Epigenética y Diabetes Mellitus

Los efectos epigenéticos son cambios heredables en la estructura del ADN que no modifica la secuencia de bases nitrogenadas.

Un fenómeno epigenético se observa en las células germinales, donde regiones regulatorias de ciertos genes son metiladas y expresadas diferencialmente en dependencia de si el gen es heredado de la madre o del padre. Esta impregnación impacta en genes involucrados en los casos de una forma neonatal transitoria rara de diabetes y en algunos sujetos con diabetes tipo 1 y 2 poligenética. Los efectos del parentesco, además de los estímulos ambientales, pueden incluir la herencia materna del genoma mitocondrial y los efectos maternos sobre el medio intrauterino.

La programación fetal de hijos de madres mal nutridas durante la gestación determina una mayor sensibilidad de estos niños para desarrollar resistencia a la insulina o cuando se ven sometidos a un medio de excesos alimentarios para los cuales no estuvieron programados, tienen mayor riesgo de DM2. 

BIBLIOGRAFÍA

http://nutricionpersonalizada.wordpress.com/2011/04/26/epigenetica_diabetes_mellitus_tipo_2/

http://tensiometrovirtual.com/upload/rV02_g.pdf#page=32

http://www.ehu.es/ehusfera/genetica/2012/03/14/hacer-deporte-modifica-la-epigenetica/

http://www.seedo.es/portals/seedo/revistaobesidad/2008-n2-revision-influencia_del_ambiente_y_la_alimentacion_en_la_programacion_epigenetica.pdf

Relación entre traducción y Diabetes Mellitus

La traducción consiste en la producción de una proteína. En el citoplasma, la información en el ARNm es traducida por las ribosomas.

Los ribosomas usan el Código Genético Universal. Solamente la información contenida entre las señales de inicio (AUG) y terminación (UAA, UAG o UGA) de una molécula de ARNm es usada para producir una secuencia de aminoácidos.

En el caso de la Diabetes Mellitus el código genético utilizado durante la traducción de proteínas no es el universal. Así UGA codifica el aminoácido triptófano en lugar de terminación; AUA indica metionina en lugar de isoleucina; AGA y AGG especifican terminación en lugar de arginina.

Diabetes de herencia materna con sordera. Esta diabetes, de herencia materna, está producida por la mutación A3.243G en el gen del tRNALeu(UUR). La diabetes es una de las enfermedades que se han descrito asociadas a otros síndromes como la oftalmoplejia progresiva externa crónica, Kearns-Sayre, Pearson y diabetes insípida, diabetes mellitus, atrofia óptica y sordera (DIDMOAD).

BIBLIOGRAFÍA

• http://bvs.insp.mx/rsp/articulos/articulo.php?id=000301
• http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Cursos/3420
• http://www.mcgraw-hill.es/med/recursos/capitulos/8448606426.pdf

Relación entre Transcripción y Diabetes Mellitus

La actividad transcripcional de cada gen se determina habitualmente a través de múltiples factores de transcripción, los cuales no regulan sólo un gen, sino que controlan amplios programas genéticos vinculados a la función celular y a la enfermedad.
Algunos de ellos:

MODY1 es causada por una mutación en el gen HNF-4a 

Localizado en el cromosoma 20q12q13.1. El HNF-4a es un miembro de la superfamilia de receptores nucleares huérfanos de hormonas esteroideas/tiroideas, encargados de la regulación de la expresión de distintos genes en el hígado, riñón, intestino y en islotes pancreáticos, en estos últimos la actividad del gen HNF-4a participa en la regulación de la secreción de insulina en respuesta a la glucosa.

MODY relacionado con mutaciones en el gen de la enzima glucocinasa GK (MODY2)

La identificación de mutaciones en el gen de la glucocinasa, una proteína que juega un papel importante en el metabolismo de la glucosa en hepatocitos y células beta, indica que MODY2 podría ser principalmente un desorden del metabolismo de los carbohidratos. Se demostró ligamiento genético con marcadores cercanos al gen de la glucocinasa (GK) en el locus 7pl5-pl3. El gen de la glucocinasa humana comprende una región de más de 20kb y consta de 12

exones. 

MODY relacionado con mutaciones en el factor promotor del gen de la insulina 1 (MODY4)

Mutación en el factor promotor del gen de la insulina (IPF1),27,28 localizado en el cromosoma 13q12.1. Este gen es importante para la regulación de la transcripción de insulina así como en la organogénesis pancreática. Mutaciones en IPF1 pueden contribuir también a la susceptibilidad para desarrollar diabetes tipo 2.

Expresión de los objetivos Hnf1α se altera en Hnf4a deficientes en islotes. Estudio realizado en ratones

Bibliografía

• http://www.ujaen.es/investiga/inmunoge/gmo/articulos_espanol/diabetes.pdf
• http://www.medigraphic.com/pdfs/endoc/er-2001/er011b.pdf
• http://www.plosgenetics.org/article/info:doi/10.1371/journal.pgen.1000970#pgen.1000970.s009
• http://www.medigraphic.com/pdfs/endoc/er-2006/er061f.pdf